综述孟德尔随机化方法动脉粥样硬化心脏

动脉粥样硬化性心脏病（AtheroscleroticCardiovascularDisease,ASCVD）是多种危险因素共同作用的复杂疾病。目前见诸报道的危险因素多达多种。然而这些生物标记物在疾病中分别扮演三类角色：旁观者、反向因果关系（疾病本身影响生物标志物水平）和因果关系（直接致病作用）。因此致病因子的筛选对药物开发非常重要。然而常规观察设计不能祛除混杂因素、反向因果关系和偏差等干扰而易出现假阳性，据此设计的随机临床实验（RandomizedControlledTrials，RCT）往往以失败告终。孟德尔随机化方法（MendelianRandomisation，MR）应运而生，它以孟德尔独立分配定律为基础，已知不同基因型导致不同的中间表型(即待研究的暴露因素)，用基因—疾病的因果链来模拟暴露因素对疾病的作用，推导出暴露因素对疾病的真实效应值。近30年来，MR在ASCVD领域的病因预测和药物靶点开发中发挥了举足轻重的作用。

近日山东大学张运院士团队聚焦全球ASCVD领域的MR研究成果，