基于网络药理学的黄连解毒汤治疗动脉粥样硬

摘要：目的通过网络药理学方法探讨黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在分子生物学机制。方法从中药系统药理学分析平台（TCMSP）及文献资料中寻找与黄连解毒汤中4味中药相关的所有成分和作用靶点，并构建药物分子-靶点网络；通过TTD、DrugBank、DisGeNET数据库筛选与AS相关的靶标，利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络；对核心靶点进行网络拓扑分析，利用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程分析及KEGG通路富集分析，并构建黄连解毒汤活性成分-AS靶点-KEGG通路多维网络关系图。结果根据筛选条件［口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18）］及查阅文献资料共得到71个活性成分，个药物潜在靶点。黄连解毒汤中活性成分主要有谷甾醇、槲皮素、小檗碱、去氢丹参酮IIA、黄芩新素等能够干预AS形成。3个疾病数据库以“atherosclerosis”为搜索条件共收集到个疾病靶点。根据度（degree）值筛选出黄连解毒汤干预AS的核心靶标蛋白个，主要涉及NOS2、NOS3、PTGS2、TNF、CYP2C9、HMOX1等。GO生物过程分析根据错误发现率（FDR）≤0.05，确定50个条目，主要包括SRP依赖的靶向膜转运蛋白、核转录的mRNA分解代谢过程、病毒转录、核糖体核糖核酸处理、翻译等生物分析过程。KEGG富集结果显示有74条通路与AS相关，主要涉及到核糖体通路、病毒致癌通路、参与细胞周期通路、雌激素信号通路通路等。结论黄连解毒汤治疗AS是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果，为黄连解毒汤的临床应用以及AS相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据，同时对新药的研发与应用具有一定的参考价值。

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指血管内皮上的炎性因子侵袭、脂质沉积、血小板及白细胞等聚集、纤维组织增生而形成血栓斑块，引起动脉管腔的狭窄至闭塞，甚至破裂出血的病理现象[1]。AS作为冠心病发病的独立危险因素，一直受到广泛