从分子水平预防动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是血管内壁脂质积聚的结果，是心脏病和中风的主要原因。在一项新的研究中，研究人员发现了cAMP反应元件结合蛋白3样3（CREB3L3）在动脉粥样硬化发展中的新作用，并确定了其对动脉粥样硬化具有保护作用的机制。

动脉粥样硬化是一种有害的结果，长期高血脂水平导致血管内壁增厚，形成所谓的斑块。结果，随着时间的推移，流向大脑和心脏的血液流量可能会减少，一旦斑块破裂，血液中的血小板聚集起来，堵塞血管，因为它们试图修复损伤。虽然已知许多蛋白质和机制在动脉粥样硬化的发展中起作用，但研究仍在进行，以充分了解这一复杂的过程。CREB3L3是一种转录因子，是一种与DNA结合并调节肝脏和小肠基因表达的蛋白质，在肝脏甘油三酯和葡萄糖代谢中起重要作用。

虽然已经对动脉粥样硬化的了解已经很久了，但是对于它的分子基础仍有很多需要了解，研究的目的是了解CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用，以及它是否有助于治疗动脉粥样硬化。

为了达到他们的目标，研究人员研究了CREB3L3的缺失或过度表达将如何影响动脉粥样硬化的发展。为了研究CREB3L3的缺失，研究者们培育出了肝脏或肠道中缺乏这种蛋白质的敲除小鼠。为了研究CREB3L3的过度表达，研究人员在肝脏中培育了一只过度表达CREB3L3的转基因小鼠。

由于动脉粥样硬化不会自然发生在小鼠身上，研究人员利用了一种小鼠系，其中不存在通常称为“坏”胆固醇的LDL胆固醇受体（LDLR）。因为体内循环的低密度脂蛋白胆固醇不能被细胞吸收，它在血管壁上堆积，导致动脉粥样硬化的形成。通过将CREB3L3小鼠与低密度脂蛋白受体小鼠杂交，并用西方饮食喂养它们，研究人员建立了一套系统来研究CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用。

研究人员发现，在肝脏或肠道中缺乏CREB3L3会导致高血脂水平和动脉粥样硬化形成的恶化，而在老鼠身上更是如此，因为CREB3L3在两个器官中都被敲除。相反，在肝脏中过表达该蛋白可显著抑制血液胆固醇水平和动脉粥样硬化的形成。通过进一步研究CREB3L3对动脉粥样硬化的保护作用的分子机制，研究人员发现，它与固醇调节元件结合蛋白（SREBP）相互作用，将其困在一个称为内质网的细胞室中，阻止其诱导对动脉粥样硬化形成重要基因的表达。

这些惊人的结果提供了一种机制，使CREB3L3具有抗动脉粥样硬化作用，使其成为一种有趣的、潜在的抗动脉粥样硬化的新靶点。

来源：YoshimiNakagawaetal.EnterohepaticTranscriptionFactorCREB3L3ProtectsAtherosclerosisviaSREBPCompetitiveInhibition,CellularandMolecularGastroenterologyandHepatology().

《血管与腔内血管外科杂志》

.12.22