为什么动脉粥样硬化是人类的ldquo

文章来源:脑动脉硬化   发布时间:2021-3-29 21:07:32   点击数:
  

据中国疾控中心在柳叶刀上发表的公共卫生统计,年至年,中国人死亡率最高的两个原因分别是卒中和心血管疾病,每10万人里有约人因为这些问题而死去。

容易导致心血管疾病的因素多种多样,不合理的饮食习惯,高血压,高血糖,高血脂,缺乏运动,烟酒等等,这些似乎也都是老生常谈,除了心血管疾病,其他疾病里也少不了他们的身影。

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但是最新的研究中发现,还有一个来自于百万年前的神秘因素,与心血管疾病的风险高度相关。

那会,还是南方古猿或是直立人的你我共同祖先们,在时代传承中“不小心”弄丢了一个基因,就此为你、我、还有现在所有智人们的心血管疾病增加了一个风险。

可能是你我共同祖先的南方古猿Lucy

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该研究由来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发表于7月22日的美国科学院院报PNAS。

“幸运的黑猩猩”

动脉粥样硬化,导致了全球约三分之一的心血管疾病死亡,它是由脂肪及糖类等的积聚物在血管中积累而形成,会形成对血管的堵塞,导致动脉壁增厚变硬,致使远端的组织或器官缺血,乃至于坏死。

据统计,所有第一次发生的心血管疾病事件中(cardiovasculardiseaseevents,CVD)动脉粥样硬化导致了其中15%,这个占比已经高于其它所有常见的危险因素。

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然而很有意思的是,动脉粥样硬化似乎是人类的“特权”,在其它所有的哺乳动物里都极少会自然发生。

这包括与人类遗传基因高度重合,同属于人科的黑猩猩们,它们的许多心脏病起因是暂时未清楚原因的心脏疤痕。

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这一现象引起了研究者们的好奇,为什么就只有人类有这种“特权”呢?那些幸运的黑猩猩与人类基因上的哪些差异导致了这一结果呢?

研究者们开始了他们的工作。

少一个基因严重两倍

研究人员注意到,人类的体内比起其他相近的哺乳动物们缺失了一种叫作Neu5Gc(N-glycolylneuraminicacid)的唾液酸糖分子,缺失的原因是大概发生在两百万到三百万年前一个叫作CMAH(cytidinemonophosphate-N-acetylneuraminicacidhydroxylase)的基因假基因化。

就决定是它了!

定好目标后,研究人员开始对小鼠们“磨刀霍霍”,进行一番实验,他们将小鼠基因中的CMAH敲掉,使得小鼠也不会产生Neu5Gc,变成“人种小鼠”。

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接着,实验组的“人种小鼠”们和正常的对照组小鼠被给予了一样的高脂肪饮食,一段时间后,研究者们发现“人种小鼠”的粥状动脉硬化严重程度竟然是对照组的1.9倍。

看来CMAH的确就是那个被弄丢的关键基因——至少是其中之一。

红肉的风险

研究作者AjitVarki教授表示,增加的风险可能由多种因素驱动,可能包含白细胞过度活跃,或是产生了类似人类“糖尿病“的效应等,这也解释了为什么即使是素食主义者,也会比吃肉的其他非人哺乳动物更容易得心血管疾病。

等等,为什么研究者会特别强调素食主义者呢?

这就又要从Neu5Gc说起了!

红肉,即牛肉猪肉这些红颜色的肉,它们里面会含有这种人体本身不具有的Neu5Gc,早先的研究中表明,人类食用红肉摄取了Neu5Gc后,人体会将其视为一种外来物质而引发免疫反应,可能导致局部的炎症甚至发展为癌症。

此次研究人员为“人科小鼠“们喂食富含Neu5Gc的红肉后,发现小鼠们的动脉粥样硬化严重程度进一步提高为2.4倍!

也就是说,吃红肉摄入了额外的Neu5Gc后,不仅是在早先的研究中发现可能会导致癌症风险增高,还可能会导致动脉粥样硬化的风险提高。

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而这一切,其实都源于两三百万年前,祖先们的“祖传DNA”传递过程中丢失了那一条CMAH。

你能怪他吗?可他也已经死了上百万年了,你也只能默默承受祖先在“花田里犯的错”,而且这一缺失似乎也带来了一些好处,研究者发现可能由于CMAH的缺失增加了人在长距离奔跑中的运动能力。

当然了,研究者接下来也会在更接近人的模型上做一步的实验。

而你能做的也有不少,比如要不要考虑限制一下红肉的摄取量呢?

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