《sciencetranslationalmedicine》IF=15.
abstract:
动脉粥样硬化,是一种与血液胆固醇浓度升高有关联的炎症性疾病。尽管动脉粥样硬化的预防和治疗正在不断地取得进展,心血管疾病仍然是全世界人类死亡最重要的原因。血管的内皮下空间中,含有脂蛋白的载脂蛋白B的持续滞留,导致游离胆固醇的过多存在。因为,胆固醇的积累和晶体胆固醇(CCs)的沉积,触发了一种复杂的炎症反应,所以,我们测试了环状低聚糖2-羟丙基-β-环糊精(CD)的效能,CD是一种在预防和消退动脉粥样硬化中提高胆固醇溶解性的化合物。我们的研究表明,即使是在持续给予高胆固醇饮食的情况下,小鼠动脉粥样硬化经CD治疗,减少了动脉粥样硬化斑块的体积和CC的负载量,并促进了斑块的消退。其机制,CD提高了巨噬细胞和人动脉粥样硬化斑块二者中的氧化胆固醇产量,和促进了肝X受体(LXR)介导的转录重组,改善了胆固醇的外排和起到抗炎作用。活体内,这种CD介导的LXR激动作用,对CD的抗动脉粥样硬化和抗炎症作用,以及增强胆固醇的逆向输送,是需要的。由于CD用于人类疾病的治疗是安全的,以及CD对动脉粥样硬化具有有益影响的关键机制,所以,它可能在临床上用于预防或治疗人类的动脉粥样硬化。
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